Les altérations génétiques à l’origine de cancers peuvent être spontanées et localisées dans certaines cellules seulement ou héritées et présentes dans toutes les cellules. Dans ce cas, elles sont spécifiquement liées au risque d’apparition de certains types de cancers.
Les altérations génétiques sont des modifications du génome qui peuvent concerner chaque cellule de l’organisme. Cependant, dans l’immense majorité des cas, la survenue d’un cancer est liée à l’apparition d’altérations génétiques dites « somatiques ». Il s’agit d’altérations localisées dans une ou quelques cellules seulement.
C’est en raison de ces altérations somatiques que la cellule normale devient alors une cellule tumorale. Sa multiplication, rapide et anarchique, conduit au développement d’un cancer. Le plus souvent, ces altérations sont acquises au cours de la vie et ne concernent qu’un organe. Il s’agit de mutations somatiques, non transmissibles à la descendance.
Mais dans d’autres cas, ces altérations génétiques peuvent être constitutionnelles, c’est-à-dire portées par l’ensemble des cellules d’un individu – notamment les gamètes (ovocytes et spermatozoïdes) – et transmises à la descendance.
Les conséquences d’une altération génétique constitutionnelle varient beaucoup en fonction du gène concerné, du type d’altération et de la position de l’altération sur ce gène. À ce jour, près d’une centaine de gènes de prédisposition génétique aux cancers ont été identifiés.
Seuls ceux correspondant à votre risque familial seraient analysés si un test vous était proposé à l’occasion d’une consultation de génétique.
Principales prédispositions génétiques et principaux gènes associés | |
Prédispositions génétiques | Principaux gènes associés |
Ataxie-télangiectasie | ATM, MRE11A |
Cancer gastrique diffus familial | CDH1 |
Carcinome papillaire rénal héréditaire | FH, MET |
Maladie de Fanconi | FANC |
Maladie de Von Hippel-Lindau | VHL |
Mélanome malin familial | CDKN2A, MITF, BAP1, POT1, CDK4 |
Néoplasies endocriniennes | MEN1, RET, CDKN1B |
Neurofibromatoses | NF1, NF2, LZTR1, SMARCB1, SPRED1, SMARCE1 |
Phéochromocytome-paragangliome héréditaire | SDH, TMEM127, MAX, EPAS1 |
Polyposes adénomateuses familiales | APC, MUTYH, POLE, POLD1, NTHL1 |
Rétinoblastome | RB1 |
Syndrome de Birt-Hogg-Dubé | FLCN |
Syndrome de Bloom | BLM |
Syndrome de Carney | PRKAR1A, ARMC5 |
Syndrome de Gorlin | PTCH1, PTCH2, SUFU |
Syndrome de Li-Fraumeni | TP53, CHEK2 |
Syndrome de Lynch | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM |
Syndrome de Nijmegen | NBN |
Syndrome de Peutz-Jeghers | STK11 |
Syndrome de polypose juvénile | BMPR1A, SMAD4 |
Syndrome de Werner | WRN |
Syndrome seins-ovaires | BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CDH1, PTEN, RAD51C, RAD51D, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM |
Xeroderma pigmentosum | XP |
Source : Institut national du Cancer